[Evaluation of bone health in transgender people. Position of the Argentine Osteoporosis Society]. / Valoración de la densidad mineral ósea en personas transgénero. Posicionamiento de la Sociedad Argentina de Osteoporosis.

The Argentine Osteoporosis Society convened renowned specialists in the care of transgender people to prepare the first local position on the evaluation of bone health in this population. Law 26.743 on "Gender Identity" recognize all identities and guarantees free care throughout the health system. The impact of different gender affirmation treatments on bone mass has been topic of international debate. To date the evidence remains limited and different societies have issued suggestions and recommendations. For this reason, we believe it is relevant to mention our experience, capturing through this document a series of suggestions to be used in medical care.

La Sociedad Argentina de Osteoporosis convocó a especialistas reconocidos en la atención de personas transgénero para la elaboración del primer posicionamiento local sobre la evaluación de la salud ósea en esta población. La ley 26.743 de "Identidad de género" reconoce todas las identidades y garantiza su atención de manera gratuita en el sistema de salud. El impacto de los diferentes tratamientos de afirmación de género sobre la masa ósea ha sido tópico de debate internacional. Hasta la fecha la evidencia sigue siendo limitada y diferentes sociedades han emitido sugerencias y recomendaciones. Por tal motivo, creemos relevante mencionar nuestra experiencia plasmando mediante este documento una serie de sugerencias para ser utilizadas en la atención médica.

Evaluación de la reserva ovárica en varones trans durante el tratamiento hormonal de reafirmación / Assessment of ovarian reserve during gender affirmation hormone therapy in trans men

Resumen Varón trans es aquella persona de sexo biológico femenino con identidad de género masculina que puede optar por recibir una terapia hormonal de reafirmación con testosterona. Hasta el momento, los efectos de este tratamiento sobre la reproducción son poco claros. Se evaluaron los niveles de hormona antimülleriana en varones trans durante el tratamiento con testosterona a corto plazo. Se realizó un estudio prospectivo en 16 individuos que cumplían los requisitos para ser incluidos. Se midieron los niveles de gonadotrofinas, estradiol, testosterona y hormona antimülleriana en fase folicular temprana, previo al inicio deltratamiento hormonal de reafirmación (basal), mediante un método quimioluminiscente, y luego de 6 a 12 meses de tratamiento se determinaron los niveles de testosterona y hormona antimülleriana (control). La mediana de edad fue 22.5 años. Se obtuvieron niveles de testosterona y hormona antimülleriana basales de 0.58 ng/ml y 2.89 ng/ml respectivamente, valores dentro del rango correspondiente a mujeres biológicas. Todos los individuos, al momento del control semestral o anual del tratamiento hormonal, lograron alcanzar niveles de testosterona dentro del rango de referencia poblacional masculino (3-9 ng/ml). Sin embargo, no se observaron diferencias significativas (p 0.7630) en los niveles de hormona antimülleriana basales y luego de 6 a 12 meses de iniciado el tratamiento con testosterona. Nuestro estudio reveló que, a pesar de la alta variabilidad biológica de la hormona antimülleriana, no se observaron cambios significativos en sus niveles durante el tratamiento hormonal de reafirmación en varones trans.

Abstract Trans man is a biological female person with male gender identity, who can choose to receive a gender-affirming hormone treatment with testosterone. So far, the effects of this treatment on reproduction are unclear. Anti-müllerian hormone levels were evaluated in trans men during short-term testosterone treatment. A prospective study was conducted on 16 individuals who met the requirements to be included. The levels of gonadotrophins, estradiol, testosterone and antimüllerian hormone in the early follicular phase were measured prior to the start of the hormonal firming treatment, by means of a chemiluminescent method. The testosterone and antimüllerian hormone levels were determinedafter 6 to 12 months of treatment. The median age was 22.5 years.Basal testos terone and antimüllerian hormone levels of 0.58 ng/ml and 2.89 ng/ml respectively were obtained, values within the range corresponding to biological women. By the time of the semi-annual or annual control of the hormonal firming treatment, all the individuals managed to reach testosterone levels within the reference range of the male population (3-9 ng/ml). However, no significant differences were observed in antimüllerian hormone levels(p0.7630) before and after 6 to 12 months of starting treatment with testosterone. Our study revealed that, despite the high biological variability of the antimüllerian hormone, no significant changes in its levels were observed during the firming hormone treatment in trans men.

[Assessment of ovarian reserve during gender affirmation hormone therapy in trans men]. / Evaluación de la reserva ovárica en varones trans durante el tratamiento hormonal de reafirmación.

Trans man is a biological female person with male gender identity, who can choose to receive a genderaffirming hormone treatment with testosterone. So far, the effects of this treatment on reproduction are unclear. Anti-müllerian hormone levels were evaluated in trans men during short-term testosterone treatment. A prospective study was conducted on 16 individuals who met the requirements to be included. The levels of gonadotrophins, estradiol, testosterone and antimüllerian hormone in the early follicular phase were measured prior to the start of the hormonal firming treatment, by means of a chemiluminescent method. The testosterone and antimüllerian hormone levels were determinedafter 6 to 12 months of treatment. The median age was 22.5 years.Basal testosterone and antimüllerian hormone levels of 0.58 ng/ml and 2.89 ng/ml respectively were obtained, values within the range corresponding to biological women. By the time of the semi-ünnual or annual control of the hormonal firming treatment, all the individuals managed to reach testosterone levels within the reference range of the male population (3-9 ng/ml). However, no significant differences were observed in antimüllerian hormone levels(p 0.7630) before and after 6 to 12 months of starting treatment with testosterone. Our study revealed that, despite the high biological variability of the antimüllerian hormone, no significant changes in its levels were observed during the firming hormone treatment in trans men.

Varón trans es aquella persona de sexo biológico femenino con identidad de género masculina que puede optar por recibir una terapia hormonal de reafirmación con testosterona. Hasta el momento, los efectos de este tratamiento sobre la reproducción son poco claros. Se evaluaron los niveles de hormona antimülleriana en varones trans durante el tratamiento con testosterona a corto plazo. Se realizó un estudio prospectivo en 16 individuos que cumplían los requisitos para ser incluidos. Se midieron los niveles de gonadotrofinas, estradiol, testosterona y hormona antimülleriana en fase folicular temprana, previo al inicio deltratamiento hormonal de reafirmación (basal), mediante un método quimioluminiscente, y luego de 6 a 12 meses de tratamiento se determinaron los niveles de testosterona y hormona antimülleriana (control). La mediana de edad fue 22.5 años. Se obtuvieron niveles de testosterona y hormona antimülleriana basales de 0.58 ng/ml y 2.89 ng/ml respectivamente, valores dentro del rango correspondiente a mujeres biológicas. Todos los individuos, al momento del control semestral o anual del tratamiento hormonal, lograron alcanzar niveles de testosterona dentro del rango de referencia poblacional masculino (3-9 ng/ml). Sin embargo, no se observaron diferencias significativas (p 0.7630) en los niveles de hormona antimülleriana basales y luego de 6 a 12 meses de iniciado el tratamiento con testosterona. Nuestro estudio reveló que, a pesar de la alta variabilidad biológica de la hormona antimülleriana, no se observaron cambios significativos en sus niveles durante el tratamiento hormonal de reafirmación en varones trans.

Salud ósea en personas transgénero / Bone health in transgender subjects

Una persona transgénero es aquella en la cual el género autopercibido difiere del asignado al nacer, mientras que el término cisgénero es utilizado en aquellos individuos no trans. El tratamiento hormonal cruzado (THC) constituye una opción para lograr caracteres sexuales secundarios deseados. Es conocido que los esteroides sexuales desempeñan un rol fundamental en la adquisición de la densidad mineral ósea (DMO) durante la pubertad. Por lo tanto, el impacto del THC sobre la masa ósea se ha convertido en materia de estudio. En estadios puberales tempranos, los análogos de la hormona liberadora de gonadotrofinas (GnRH) son utilizados con un efecto reversible. Si bien la DMO parece mantenerse estable, cuando se compara con una población de referencia del mismo sexo biológico y edad, el Z-score se encuentra por debajo de lo esperado. En adultos, durante el THC no se informaron disminuciones en la DMO. Está reportado que las mujeres trans antes del inicio del TH presentan características densitométricas diferentes de los hombres cisgénero. Hasta el momento, la carga de datos para los calculadores del riesgo de fractura y el software del equipo DXA se basan en el sexo biológico y no en identidad de género. Recientemente, la International Society for Clinical Densitometry (ISCD) emitió sus recomendaciones para la evaluación de la masa ósea en personas transgénero y en aquellos individuos no conformes con el género. Si bien la ISCD sugiere realizar la evaluación únicamente en aquellos pacientes con factores de riesgo, es de importancia realizar DXA basal, sobre todo en mujeres transgénero, para determinar el riesgo inicial de dicha población. En este artículo se revisa la evidencia disponible sobre el impacto del THC en la salud ósea de personas transgénero. (AU)

Cross sex hormone therapy (CSHT) in transgender women (TW) it is an option to achieve desired secondary sexual characteristics. It is known that sex steroids play a fundamental role in the acquisition of bone mineral density during puberty, in addition to determining a different characteristic bone pattern between both biological sexes. So the impact of affirming HT on bone is it has become in subject of study. In early pubertal stages, GnRH analogs are used with a reversible effect. Although bone mineral density (BMD) seems to remain stable, when compared with a reference population of the same biological sex and age, the Z-score is lower than expected. In adults, during CSHT no decreases in BMD were reported. However, it was reported that TW prior to starting CSHT present different densitometric characteristics than cisgender men. So far, the data load for the fracture risk calculators and DXA software is based on biological sex and not gender identity. Recently the ISCD issued its recommendations for the evaluation of bone mass in transgender subjects and in those non-conforming to gender. Although the ISCD suggests performing the evaluation only in those patients with risk factors, our group recognizes that baseline DXA, especially in TW, constitutes a useful tool to determine the initial risk of this population. Our proposal arises from our own experience and from that compiled in the international literature, where it is observed that even without starting CSHT, transgender women have lower BMD. DXA. This article reviews the available evidence regarding the effect of CSHT on health bone in transgender people. (AU)

Densidad mineral ósea y composición corporal en mujeres transgénero previamente al tratamiento hormonal cruzado: ¿hay diferencias con hombres cisgénero? / Bone mineral density and body composition in transgender females prior to cross-sex hormone treatment: is there any difference with cisgender males?

Se denomina transgénero mujer (TM) a un varón biológico con identidad de género femenina. El tratamiento hormonal cruzado (THC) es una de las opciones para lograr caracteres sexuales del género autopercibido. Realizamos un estudio de diseño transversal, observacional y analítico para evaluar la densidad mineral ósea, composición corporal y fuerza muscular antes de iniciar la hormonización. Un total de 26 TM en condiciones de ingresar en el estudio fueron comparadas con hombres cisgénero de similar edad (mediana 23,5 vs. 25,5 años). Basalmente, las TM presentaron menor densidad ósea en columna lumbar (1,040 vs. 1,280 g/cm2; p=0,01), cadera total (0,970 vs. 1,070 g/cm2; p=0,01) y cuerpo entero (1,080 vs. 1,220 g/cm2; p<0,01). Observamos, además, menor masa muscular en brazos (5,033 vs. 6,212 kg; p<0,01) y piernas (16,343 vs. 18,404 kg; p=0,02), acompañada de menor fuerza muscular de puño (p<0,01). Concluimos que las TM presentaron características diferentes de la biología masculina aun sin haber iniciado el THC. Sugerimos incluir la evaluación de la densidad mineral ósea en la evaluación inicial de esta población, dados los hallazgos identificados. (AU)

A trans-woman (TW) is a biologically male person with female gender identity. Cisgender denotes a person whose sense of personal identity and gender corresponds with its birth sex. Cross-sex hormone therapy (CSHT) is one of the options to achieve secondary characteristics of the self-perceived gender. We performed a cross-sectional study. Bone mineral density (BMD), body composition, and muscle strength before starting CSHT were assessed. Twenty-six TW (median age 23.5 years) and cisgender males (median age 25.5 years) were matched for age. TW had less BMD at the lumbar spine (1.040 vs 1.280 g/cm2; p=0.01), total hip (0.970 vs 1.070 g/cm2; p=0.01), and total body (1.080 vs 1.220 g/cm2; p<0.01). They also had less skeletal muscle mass in the arms (5.033 vs 6.212 kg; p<0.01) and legs (16.343 vs 18.404 kg; p=0.02), associated with lower grip strength (p<0.01). It appears that bone and muscle characteristics of TW before starting CSHT differ from cisgender men. Taking these findings into account, we suggest the inclusion of BMD in the initial evaluation of TW. (AU)

Screening mamario en pacientes transgénero bajo tratamiento hormonal cruzado (thc). Situación actual y controversias / Mammary screening in trans patients undergoing hormonal cross-over treatment. Current situation and controversies

Introducción Las personas transgénero (varones y mujeres trans, género neutro, etc.) realizan tratamientos médicos y/o quirúrgicos a fin de adecuarse a su identidad de género. Dentro de los procedimientos disponibles, se encuentran incluidos aquellos que pueden modificar la glándula mamaria (tratamiento hormonal cruzado, mastectomía/masculinización del tórax/colocación de prótesis mamarias). Se desconoce actualmente el riesgo de desarrollar cáncer de mama en la población trans. Sin embargo, están establecidas pautas de screening mamario que permitirían un adecuado seguimiento de la salud mamaria, tanto en varones trans como en mujeres trans. Objetivo El objetivo principal es estudiar la situación actual respecto del screening mamario realizado a pacientes trans por parte de sus médicos de cabecera en un hospital de la Ciudad de Buenos Aires. Material y método Se evaluaron las historias clínicas de un total de 489 personas trans atendidas en el Hospital Durand entre los años 2006 y 2017. 1. Se relevó la realización de estudios mamarios de screening previos a la instauración del tratamiento hormonal cruzado (thc) en pacientes trans. 2. Se analizó la valoración de riesgo de cáncer de mama previo al inicio del thc. 3. Finalmente, se propone un algoritmo de evaluación previo y posterior al comienzo del tratamiento hormonal en estos pacientes, según hormonoterapia recibida, y la realización de cirugía mamaria, acorde a normas internacionales y la revisión de la bibliografía. Resultados Se observó que un 37,7% de varones trans y un 18,1% de mujeres trans tenían estudios mamarios realizados. Respecto de la valoración de riesgo, en un 11,5 y un 11,1% (varones y mujeres trans) no estaban recolectados los antecedentes familiares, y, en los casos en que figuraban, estaban incompletos. Conclusiones Se postula mantener las pautas de screening mamario aplicadas para mujeres cis tanto en varones trans hasta la realización de la mastectomía/masculinización del tórax (luego mantener el examen físico) como en mujeres trans que reciben thc

Introduction Transgender patients perform both medical and surgical treatments in order to adapt to their gender identity. Within the procedures, those that can modify the mammary gland are included (cross-hormonal treatment, mastectomy / placement of breast prostheses). The risk of developing breast cancer in the trans population is currently unknown. However, screening guidelines are established and would allow adequate monitoring of mammary health, both in trans men and trans women. Objective The main objective is to study the current situation regarding breast screening performed on trans patients by their family doctors in a hospital in the City of Buenos Aires. Materials and method The clinical histories of a total of 489 transgender people attended at the Durand Hospital between 2006 and 2017 were evaluated. We studied: 1. breast screening studies prior to the initiation of cross-hormone treatment (thc) in trans patients; 2. the risk assessment of breast cancer prior to the start of thc; 3. finally, an algorithm of evaluation before and after the start of hormonal treatment is proposed in these patients, according to hormone therapy received and the performance of breast surgery, according to international standards and bibliographic review. Results It was observed that 37.7% of trans men and 18.1% of trans women had breast studies performed. Regarding the risk assessment, 11.5 and 11.1% (men and trans women) there was no family history collected, and most cases they were incomplete. Conclusions It is postulated to maintain the mammary screening guidelines for cis women both in trans men until the completion of the mastectomy (then maintain the physical examination) and in trans women who receive thc

[Short-term safety profile of cross-hormonal therapy in trans-male subjects]. / Perfil de seguridad a corto plazo de la terapia hormonal cruzada en trans-varones.

A trans-male (TM) is a biologically female person with male gender identity who wishes to acquire male sexual characteristics and fulfil a male social role. To achieve that purpose, both cross-hormonal therapy (CHT) and surgical phalloplasty can be used. We evaluated the short term (12 months) safety profile of CHT using different forms of testosterone available for prescription in Argentina. In this retrospective study, we analyzed the medical history of 30 trans-male patients fitting the inclusion criteria. The mean age of the population was 27 years. The mean basal serum level of testosterone was 0.43 ng/ml, which increased to 6.36 ng/ml (male hormonal levels). The hematocrit increased from a baseline of 40.0 to 45.2% (p < 0.01) and hemoglobin increased from 13.6 to 15.2 g/dl (p < 0.01). Total cholesterol remained stable with values of 175 and 185 mg/dl (p = 0.81). There were no significant changes in serum triglycerides: 88.3 and 102 mg/dl (p = 0.08). LDL increased in the first 6 to 12 months of CHT from 101.2 to 112.5 mg/dl (p = 0.17). At 12 months HDL levels increased from 50.1 to 52 mg/dl (p < 0.01). Hepatic enzymes remained stable. There is no available data regarding safety of testosterone use in TM in our country. In no case did we need to suspend the medication due to unwanted effects.

Perfil de seguridad a corto plazo de la terapia hormonal cruzada en trans-varones / Short-term safety profile of cross-hormonal therapy in trans-male subjects

Se denomina trans-varón (TV) a una persona de sexo biológico femenino con identidad de género masculino. Para adquirir caracteres sexuales y expresar un rol social semejante podría utilizarse: terapia hormonal cruzada (THC) y/o genitoplastia masculinizante. Se evaluó el perfil de seguridad a corto plazo (primer año) de la THC con las distintas formas farmacéuticas de testosterona disponibles en nuestro país. El estudio se realizó de manera retrospectiva, analizando las historias clínicas de 30 pacientes trans-varón que cumplían con los requisitos para ser incluidos. La edad media de la población fue de 27 años. La media basal de testosterona fue de 0.43 ng/ml, que luego aumentó a 6.36 ng/ml (valores normales para sexo masculino). El hematocrito incrementó de su valor basal 40.0 a 45.2% (p < 0.01) mientras la Hb de 13.6 a 15.2 g/dl (p < 0.01). El colesterol total se mantuvo estable con valores de 175 y 185 mg/dl (p = 0.81). No hubo cambios significativos en triglicéridos: 88.3 y 102 mg/dl (p = 0.08). El colesterol LDL incrementó en los primeros 6 a 12 meses de THC de 101.2 a 112.5 mg/dl (p = 0.17). A los 12 meses los niveles de colesterol HDL aumentaron de 50.1 a 52.0 mg/ dl (p < 0.01). Las enzimas hepáticas se mantuvieron estables. No existen datos en nuestro país sobre seguridad de la testosterona en TV. No tuvimos necesidad de suspender la medicación por efectos no deseados en los parámetros estudiados.

A trans-male (TM) is a biologically female person with male gender identity who wishes to acquire male sexual characteristics and fulfil a male social role. To achieve that purpose, both cross-hormonal therapy (CHT) and surgical phalloplasty can be used. We evaluated the short term (12 months) safety profile of CHT using different forms of testosterone available for prescription in Argentina. In this retrospective study, we analyzed the medical history of 30 trans-male patients fitting the inclusion criteria. The mean age of the population was 27 years. The mean basal serum level of testosterone was 0.43 ng/ml, which increased to 6.36 ng/ml (male hormonal levels). The hematocrit increased from a baseline of 40.0 to 45.2% (p < 0.01) and hemoglobin increased from 13.6 to 15.2 g/dl (p < 0.01). Total cholesterol remained stable with values of 175 and 185 mg/dl (p = 0.81). There were no significant changes in serum triglycerides: 88.3 and 102 mg/dl (p = 0.08). LDL increased in the first 6 to 12 months of CHT from 101.2 to 112.5 mg/dl (p = 0.17). At 12 months HDL levels increased from 50.1 to 52 mg/dl (p < 0.01). Hepatic enzymes remained stable. There is no available data regarding safety of testosterone use in TM in our country. In no case did we need to suspend the medication due to unwanted effects.

Hipogonadismo masculino / Male hypogonadism

El hipogonadismo masculino es un síndrome que involucra la falla testicular en cuanto a la producción de andrógenos y de una espermatogénesis adecuada. En este Consenso se discutirán, exclusivamente, los aspectos vinculados al déficit de andrógenos. La deficiencia androgénica es una situación clínica frecuente. El síndrome de Klinefelter tiene una prevalencia de 1 en 500 recién nacidos vivos y si se suman otras causas congénitas o adquiridas de lesiones testiculares e hipotálamo-hipofisarias, se estima que alrededor de 1 en 200 hombres presentan reducción de los niveles circulantes de testosterona (T). Si, además, se considera la deficiencia androgénica asociada al envejecimiento, esta prevalencia aumenta significativamente. El hipogonadismo en su presentación clínica clásica es de fácil diagnóstico, pero las formas menos severas presentan dificultades para su reconocimiento. Sin embargo, es de fundamental importancia establecer con certeza la deficiencia androgénica antes de iniciar cualquier terapia de sustitución debido a los riesgos potenciales

Mosaicismo 45, X y 46, X del Y (q11) en varones infértiles con fenotipo normal / Mosaicism 45, X y 46, X of Y (q11) in infertile men with normal phenotype

Es conocido que pacientes con trastornos severos de la espermatogénesis presentan alteraciones cromosómicas. En el brazo largo del cromosoma Y se encuentran los genes vinculados con la formación de gametas, por lo que deleciones en esta región del cromosoma son la causa de azoospermia u oligospermia severa. Dichas deleciones pueden presentarse en todas las líneas celulares o bien sólo en algunas de ellas, evidenciándose en línea pura o en mosaico con una línea 45,X en distintos porcentajes, lo que condiciona la variabilidad en la expresión del fenotipo. Este estudio tiene como objetivo correlacionar el fenotipo y el cariotipo en pacientes infértiles con diferenciación sexual masculina. El estudio cromosómico efectuado en tres pacientes puso en evidencia dos líneas celulares (mosaicismo), una de ellas 45,X y otra 46,X del (Y) (q11). Desde el punto de vista clínico, dos pacientes que presentaban la línea celular a 45,X en muy bajo porcentaje (3 y 5 por ciento) presentaban talla baja, no familiar, (uno con estigmas turnerianos, cuello y cuarto metacarpiano corto), vello escaso y disminución del volumen testicular. El tercer paciente cuya línea 45,X se encontró en un 32 por ciento, la única expresión fenotípica fue inecomastia bilateral. Los tres casos cursaron con niveles de FSH elevados en forma basal o en respuesta al estímulo con GnRH, pero sólo el paciente con estigmas turnereanos presentó niveles elevados de estradiol sérico. Además de lo mencionado sobre los genes de la espermatogénesis en el brazo largo del Y, también se encuentran aquello que intervienen en la talla, dismorfias y retraso madurativo. La variabilidad de expresión en estos tres pacientes pone en evidencia que otros factores independientes de la línea 45,X tienen implicancias en la expresión de su fenotipo

Mosaicismo 45, X y 46, X del Y (q11) en varones infértiles con fenotipo normal / Mosaicism 45, X y 46, X of Y (q11) in infertile men with normal phenotype

Es conocido que pacientes con trastornos severos de la espermatogénesis presentan alteraciones cromosómicas. En el brazo largo del cromosoma Y se encuentran los genes vinculados con la formación de gametas, por lo que deleciones en esta región del cromosoma son la causa de azoospermia u oligospermia severa. Dichas deleciones pueden presentarse en todas las líneas celulares o bien sólo en algunas de ellas, evidenciándose en línea pura o en mosaico con una línea 45,X en distintos porcentajes, lo que condiciona la variabilidad en la expresión del fenotipo. Este estudio tiene como objetivo correlacionar el fenotipo y el cariotipo en pacientes infértiles con diferenciación sexual masculina. El estudio cromosómico efectuado en tres pacientes puso en evidencia dos líneas celulares (mosaicismo), una de ellas 45,X y otra 46,X del (Y) (q11). Desde el punto de vista clínico, dos pacientes que presentaban la línea celular a 45,X en muy bajo porcentaje (3 y 5 por ciento) presentaban talla baja, no familiar, (uno con estigmas turnerianos, cuello y cuarto metacarpiano corto), vello escaso y disminución del volumen testicular. El tercer paciente cuya línea 45,X se encontró en un 32 por ciento, la única expresión fenotípica fue inecomastia bilateral. Los tres casos cursaron con niveles de FSH elevados en forma basal o en respuesta al estímulo con GnRH, pero sólo el paciente con estigmas turnereanos presentó niveles elevados de estradiol sérico. Además de lo mencionado sobre los genes de la espermatogénesis en el brazo largo del Y, también se encuentran aquello que intervienen en la talla, dismorfias y retraso madurativo. La variabilidad de expresión en estos tres pacientes pone en evidencia que otros factores independientes de la línea 45,X tienen implicancias en la expresión de su fenotipo (AU)